Saç döngüsü ve saç folikülü yapısı çeşitli hormonlardan oldukça etkilenir. Androjenler—örneğin testosteron (T); dihidrotestosteron (DHT); ve prohormonları, dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS) ve androstendion (A) - terminal saç büyümesinde anahtar faktörlerdir. Vücudun cinsiyete özgü bölgelerine etki ederek küçük, düz, açık vellus kıllarını daha büyük koyu terminal kıllara dönüştürürler. Kıl folikülünün dermal papilla hücrelerinde hücre içi androjen reseptörlerine bağlanırlar. Saç foliküllerinin çoğu ayrıca testosteronu DHT'ye dönüştürmek için hücre içi enzim 5-alfa redüktaz gerektirir. Androjenlerin yanı sıra, diğer hormonların rolü de şu anda araştırılmaktadır - örneğin, estradiol, östrojen reseptörlerine bağlanarak ve aromataz aktivitesini etkileyerek saç folikülü büyümesini ve döngüsünü önemli ölçüde değiştirebilir, androjeni östrojene dönüştürmekten sorumludur (E2). Progesteron, saç folikülü seviyesinde, testosteronun DHT'ye dönüşümünü azaltır. Prolaktinin (PRL) saç büyümesi üzerindeki etkisi de yoğun bir şekilde araştırılmış ve insan kafa derisi derisinde PRL ve PRL reseptörleri tespit edilmiştir. İncelememiz birçok analizden elde edilen sonuçları içerir ve hormonal değişikliklerin saç folikülü üzerindeki etkileri konusunda kapsamlı ve güncel bir anlayış sağlar.
Anahtar Kelimeler: hormonlar ; saç folikülü ; saç uzaması
1. Giriş
Saç döngüsü ve saç folikülünün yapısı çeşitli hormonlardan oldukça etkilenir. Özellikle androjenlerin etkisi araştırılmış ve önceki çalışmalarda ayrıntılı olarak tanımlanmıştır [ 1 , 2]. Androjenler, vücuttaki kıl konumuna bağlı olarak kıl köklerini etkiler. Androjenin kıl folikülü üzerindeki ana etkisi, dermal papilla hücrelerinde androjen reseptörlerine bağlanma olarak adlandırılır. Araştırma çalışmaları ayrıca saç yapısındaki enzimlerle ilgili androjen üretiminin yerleri hakkında bilgi vermektedir. Androjenlerin yanı sıra diğer hormonların patojenik rolü de halen araştırılmaktadır. İncelememizde birçok analizden elde edilen sonuçlara yer verilmiştir. Bu derleme, saç folikülü üzerindeki hormonal etkiler konusunun kapsamlı ve güncel bir şekilde anlaşılmasını sağlar. Bu derleme aynı zamanda kadınların yaşamlarının farklı evrelerinde hormonal değişikliklerin saç üzerindeki etkileri üzerine son yıllarda yapılan araştırmalardaki önemli ilerlemeyi de vurgulamaktadır [ 3 ].
2. Saç Folikülü Biyolojisi
2.1. Saç Folikülünün Yapısı
Saç, esas olarak ölü, keratinize hücrelerden oluşan bir filamenttir. Saç yapısı iki kısımdan oluşur: saç kökü ve saç gövdesi ( Şekil 1 ).
Ijms 21 05342 g001 550Şekil 1. Saçın yapısı: saç folikülü ve saç şaftı (Freepik'ten değiştirilmiş fotoğraf).
Saç folikülünün yapısı üst ve alt kısımlara ayrılabilir. Üst kısım infundibulum ve isthmus'u içerir ve alt kısım ampul ve suprabulber bölge olarak adlandırılır. Saç soğanı, dermal papilla (bir grup özelleşmiş fibroblast, kan kılcal damarları ve sinir uçlarını içerir) ve saç matrisi (hızla çoğalan keratinositlerden oluşan) tarafından oluşturulur. Kafa derisi kıllarının folikülleri alt kesime sabitlenir ve tekrarlayan büyüme döngülerinden geçerler [ 4 ].
Saç şaftı üç katmana ayrılır: kütikül, korteks ve medulla. Medulla, saçın cildin üzerinde görünen en dış kısmıdır. Kök kılıfı adı verilen koruyucu bir tabaka ile çevrilidir. Kök kılıfı iki katmandan oluşur: iç ve dış.
2.2. Saç Folikül Döngüsü
Saç folikülü döngüsü üç ana farklı aşamaya ayrılır: anagen, katagen ve telojen ( Şekil 2 ). Bazı yazarlar ayrıca ek bir aşama tanımlar: eksojen.
Ijms 21 05342 g002 550Şekil 2. Saç büyüme evreleri: anagen (büyüme evresi), katagen (geçiş evresi), telojen (dinlenme evresi), eksojen (dökülme evresi) (Freepik'ten değiştirilmiş fotoğraf).
En uzun faz 2-7 yıl süren anagendir. Büyüme aşaması olarak da adlandırılır. Bu aşamada, hücreler saçın alt kısmında hızla bölünürken, matris hücreleri dışa doğru göç eder.
Katagen faz, involüsyon veya regresyon olarak tanımlanan kısa bir geçiş dönemidir. Bu aşama yaklaşık üç hafta sürer. Bu aşamada, kıl şaftı papilladan gelen bağlantıları kaybeder ve kasılır.
Telojen evresi dinlenme evresi olarak da adlandırılabilir. Bu aşama yaklaşık üç ay sürebilir ve matriksin gerilemesi ve papillanın çıkıntıya yakın bir yere çekilmesi olarak tanımlanır. Bu aşamada önemli bir proliferasyon veya apoptoz yoktur.
Eksojen faz (veya dökülme fazı), aktif kıl gövdesinin ve yeni kılların büyümeye devam ettiği ek bir farklı fazdır.
Herhangi bir zamanda, kafa derisindeki saçın %85-90'ı anagen fazda kalırken, kalan foliküller zamanın %2'si için katagen fazda veya kalan 10-15 için telojen fazdadır. zamanın %'si [ 5 ]. Bununla birlikte, telojen saçın bu yüzdesi olduğundan fazla tahmin edilebilir, yeni veriler telojen fazda sadece %3,6 kaldığını gösterir [ 6 ].
3. Saç Kökünün Endokrin Düzenlemeleri
3.1. androjenler
3.1.1. Genel bilgi
Androjenler, belirli üretim yerleri olan seks steroid hormonlarıdır. Androjen kaynakları, adrenal bezler, gonadlar (yumurtalıklar, testisler), beyin ve hamile kadınlarda plasentadır. Androjenler, etkilerini hücre içi reseptörler yoluyla gösterirler [ 3 ]. Adrenal bezler, nispeten zayıf androjenler olan DHEA ve DHEA-S'nin kaynağıdır. Testosteron üretimi erkeklerde testislerle (ergenlikten itibaren), üreme çağındaki kadınlarda yumurtalıklar ve adrenal korteksle sınırlıdır. Kadınlarda testosteron androstenediondan önemli miktarlarda gelir. Androstenedion üretimi kadınlarda adrenal korteks ve yumurtalıklarda eşit miktarlarda gerçekleşir. Erkeklerde androstenedion testisler tarafından küçük miktarlarda üretilir [ 7 ].
Dihidrotestosteron endojen bir androjendir. 5-alfa redüktaz enzimi, deri, saç folikülleri, prostat bezi, seminal veziküller, karaciğer ve beyin gibi dokular düzeyinde testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünden sorumludur. Androjenler, hem kolesterolden hem de adrenal öncülerden (DHEA) de novo olarak cilt seviyesinde de üretilebilir [ 8 ].
3.1.2. androjen reseptörü
Androjenler, kıl folikülünün hücrelerindeki hücre içi androjen reseptörü aracılığıyla hareket eder [ 9 ]. Androjen reseptörleri, dermal papilla hücrelerinde insan saç foliküllerinde bulunur. Bazı raporlar ayrıca dış kök kılıfındaki ifadeyi de gösterir. Saç soğanında veya çıkıntıda bulunmazlar [ 10 ]. Androjenlerin (testosteron ve daha güçlü dihidrotestosteron) bağlanmasıyla aktive edilirler. Saç folikülü üzerindeki androjen başlıca etkisi dermal papilla hücreleri içinde androjen reseptörlerine [bağlanma ile ilgilidir 11]. Gen ifadesinde değişikliğe neden olur. İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1), saç folikülü büyüme stimülasyonundan sorumlu anahtar sinyaldir. Buna karşılık, dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGF-beta), saç folikülü büyümesinin inhibisyonundan sorumlu anahtar sinyal olarak kabul edilir [ 2 ].
3.1.3. androjen Eylemi
Androjenin saç büyümesi üzerindeki rolü yadsınamaz. Ancak androjenin kıl kökleri üzerindeki etkisi kılların vücuttaki konumuna bağlıdır. Ergenlik döneminde serum androjen düzeylerinde önemli bir artış gözlenir ve androjen etkisi altında pubik ve aksiller bölgelerdeki vellus kılları terminal kıllara dönüşür [ 2 ]. Yüz, koltuk altı, kasık ve göğüs gibi vücut bölgelerindeki kıl kökleri androjenlerin uyarıcı etkisine tabidir. Kirpiklerde bulunan kıl kökleri androjen etkisinde değildir. Tersine, androjenler kafa derisi bölgesindeki saç folikülleri üzerinde engelleyici bir etki gösterir [ 1]. Androjen metabolize eden enzimler normal saç folikülü lokasyonlarında tanımlanabilir. Bu enzimler saç folikülü seviyesinde önemli bir rol oynar. Aromataz, 17 beta-HSD ve 5-alfa redüktaz (tip I ve II) dış kök kılıfı içinde yer alır. Aromataz ve 5-alfa redüktaz (tip I ve II) iç kılıf içinde yer alır. Dermal papilla, aromataz, 17 beta-HSD, 5-alfa redüktaz (tip II) ve sülfataz gibi enzimlerin etkisinin yeridir. Yağ kanalı, 5-alfa redüktaz ve yağ bezi ile ilgili olarak, iki önemli enzim tanımlanabilir: aromataz ve 5-alfa redüktaz (tip I) [ 1]. Bilgimizdeki önemli ilerlemelere rağmen, androjenin saç folikülü üzerindeki etkisinin hala belirsiz olan birçok yönü vardır ve daha fazla araştırma çalışmasına ihtiyaç vardır.
3.2. Seks Hormonları
3.2.1. östradiol
Estradiol, lokal olarak eksprese edilen yüksek afiniteli östrojen reseptörlerinin metabolizmasına bağlanarak saç folikülü büyümesini ve döngüsünü önemli ölçüde değiştirebilir. Estradiolün bir başka etkisi, androjen metabolizması üzerindeki etkisi ile ilgilidir - örneğin, androjenin östrojene (E2) dönüştürülmesinden sorumlu olan aromataz aktivitesinin inhibisyonu [ 12 ].
3.2.2. progesteron
Progesteron, merkezi ve lokal etki yoluyla saç folikülü büyümesini etkileyebilir. Merkezi eylem, LH sekresyonu üzerindeki inhibitör etki olarak adlandırılır ve bu da yumurtalık teka hücre stimülasyonunda (androjen sentezi) bir azalmaya neden olur. Saç folikülü seviyesinde, progesteron testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünü azaltır (5 alfa redüktaz aktivitesinin inhibisyonu yoluyla) [ 13 ].
3.3. prolaktin
Prolaktin (PRL), luteotropin olarak da bilinir ve insanda kromozom 6'daki PRL geni tarafından kodlanan bir polipeptit hormondur [ 14 ]. Ön hipofiz bezindeki laktotropik hücreler tarafından üretilir ve rolü çoğunlukla hamilelik ve anne sütü üretimi sırasında meme bezlerinin büyümesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda, birçok çalışma prolaktinin yeni fonksiyonlarını keşfetmeye odaklandı ve şimdi PRL'nin sadece laktasyonda değil aynı zamanda üreme, anjiyogenez, ozmoregülasyon ve saç büyümesinde de rol oynadığı kabul ediliyor [ 15 , 16 , 17 , 18 ]. PRL'nin saç büyümesi üzerindeki etkisi, memelilerde yoğun bir şekilde araştırılmıştır [ 19 , 20 , 21]]; insan kafa derisi derisinde, PRL ve PRL reseptörleri (PRL-R) ilk kez 2006 yılında Foitzik ve ark. Luteotropin proteini ince bir keratinosit tabakasında saptanırken, PRL-R dış kök kılıfında ve proksimal iç kök kılıfında ve ayrıca matris keratinositlerinde saptandı. İmmünreaktivite, hem izole edilmiş insan anagen VI'da hem de organ kültürlü insan saç foliküllerinde (HF'ler) karşılaştırılabilirdi [ 18 ]. PRL ve PRL reseptör imünoreaktivitesinin olmayan kafa derisi deri [gösterildi 22 ], Slominski ve diğ. önceki raporlarda kanıtlanamadı [ 23]. Aynı araştırma çalışması, HF'lerde PRL ekspresyonunun düzenleyicileri olarak proinflamatuar sitokinler, IFNy ve TNFa'yı tanımladı. İlginç bir şekilde, PRL hipofiz salgılarının bir inhibitörü olarak bilinen dopamin, insan HF'lerinde PRL veya PRL-R ekspresyonu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir [ 22 ]. Prolaktinin saç büyümesini doğrudan düzenlediği mekanizma, saç mili uzaması üzerindeki engelleyici etkisi ve katagen fazın erken indüksiyonu ile bağlantılıdır. Ayrıca luteotropin, Ki-67 pozitif hücre sayısını azaltarak ve TUNEL + hücre miktarını artırarak HF'lerde keratinositlerin proliferasyonu ve apoptozunda da önemli bir rol oynar [ 18].]. Prolaktin, bir androjen metabolizması modülatörü olarak kabul edilmektedir. Luteotropik hormon, serbest testosteron ve dehidroepiandrosteron sülfat seviyesini artırıyor ve aynı zamanda serum testosteron-estradiol bağlayıcı globulin seviyesini düşürüyor gibi görünmektedir [ 24 , 25 ]. PRL'nin ayrıca 5-alfa redüktazın [ 26 ] aktivitesini inhibe ettiği görülmektedir .
3.4. Tiroid Bezi Hormonları
Saç folikülleri de dahil olmak üzere insan derisi, birçok metabolik süreci kontrol eden hipotalamik-hipofiz-tiroid (HPT) ekseninden büyük ölçüde etkilenir. Hipotalamusta salgılanan tirotropin salgılatıcı hormon (TRH, tiroliberin), hipofiz bezini tiroid uyarıcı hormon (TSH, tirotropik hormon, tirotropin) salgılaması için uyarır. Daha sonra TSH, tiroid hormonlarını (tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3)) salgılamak için tiroid bezini etkiler. Dolaşımdaki T4, esas olarak insan saç folikülleri de dahil olmak üzere periferik organlarda T3'e deiyonize edildikten sonra etki eder.
Tiroid hormonları, hücre çekirdeğindeki reseptörler üzerinde hareket ederek, doğrudan gen ekspresyonunu uyaran cilt fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Deri hücreleri tiroid hormonları için reseptörler içerir; ön hipofiz bezi tarafından üretilen TSH için; ve hatta hipotalamusta oluşan TRH için. Tiroid hormon reseptörleri meme başı ve dış kılıf kıl kökünde olabilir. Tiroksinin etkileri, keratinositlerdeki hücre farklılaşmasına ve anagen faz uzamasına faydalı görünmektedir. Hayvan hipotiroidizminde saç foliküllerinin gecikmiş aktivitesi gözlendi. Triiyodotironin ve tiroksinin saç köklerinde melanogenezi arttırdığı gözlenmiştir. T3 ve T4, önemli saç folikülü fonksiyonlarını doğrudan etkileyebilir. Bu etkilerden bazıları, bunlarla sınırlı olmamak üzere anagen faz uzamasını içerir.27 ]. Bununla birlikte, tiroid hormonları, in vitro olarak yeni saç gövdesi oluşumunu önemli ölçüde modüle etmez [ 28 ]. Ek olarak, tiroid hormonları, aktivitesi insan enerji metabolizmasını ve homeostazı kontrol eden mitokondriyi etkilemede önemli bir role sahiptir. Mitokondri, ATP üretmek için yağ asidi oksidasyonunun ve glikoliz ürünlerinin işlenmesinden sorumludur.
Ek olarak, mitokondri, amino asitlerin metabolizmasında ve iyonik homeostazda rol oynar. Çok sayıda biyosentez sürecinden sorumlu enzimlere sahiptirler ve reaktif oksijen türleri ve Ca2 + sinyali yoluyla hücre ölüm yollarının düzenlenmesi ile ilgilenirler [ 29 ]. Mitokondrinin çok yönlü ve çok yönlü etkisinden dolayı, onların biyolojik ve klinik öneminin tam olarak anlaşılması, saç folikülü üzerindeki etkinin düzenlenmesinde büyük önem taşımaktadır [ 30 ].
Saç büyüme sürecinin çok enerji tüketen bir süreç gibi görünmesi nedeniyle, HPT eksen hormonlarının saç folikülü metabolizmasının enerjisini ve mitokondriyal fonksiyonları düzenlemesi büyük olasılıktır. Hem T3 hem de T4, keratinositler üzerinde uygulanan stimülasyon yoluyla mitokondriyal aktiviteyi indükler [ 31 ].
3.5. melatonin
Melatonin esas olarak epifiz bezi tarafından ve ayrıca cilt, retina, kemik iliği, sindirim sistemi, beyin, yumurtalıklar ve testislerde daha küçük miktarlarda sentezlenir. Kaynağından bağımsız olarak melatonin, oksidatif stresten kaynaklanan reaktif oksijen türlerini ve nitrojeni yakalayıp etkisiz hale getirerek bir antioksidan işlevi yerine getirir. Melatonin süreçlerinin ve etkileşimlerinin karmaşıklığı ve türler ile cinsiyet arasındaki önemli ancak çoğu zaman çelişkili görünen ilişki nedeniyle melatoninin işlevini doğru bir şekilde belirlemek son derece zor görünmektedir. Esas olarak birçok fizyolojik fonksiyonun ritmini düzenlemeye hizmet eden bir hormondur. Ayrıca melatonin, kanser karşıtı süreçlerde, antioksidan süreçlerde ve hücre apoptoz süreçlerinin inhibe edilmesinde önemli bir rol oynayabilir. Melatonin reseptörleri sadece saç foliküllerinin hücrelerinde değil aynı zamanda epidermal keratinositlerde, dermal fibroblastlarda, ter bezlerinde ve kan damarlarının endotelinde de bulunur. Melatonin esas olarak melanosit sayısını artırarak saç pigmentasyonuna katılır ve muhtemelen anajen fazı uyararak büyümesini de etkiler.
Melatoninin doğrudan ve dolaylı olarak saç büyümesini düzenleyebileceğine inanılmaktadır. Melatonin'in doğrudan etkisi, serum prolaktininin modülasyonuna dayanır [ 32 ]. İnsan saç kökleri, epifiz bezinde olduğu gibi norepinefrin tarafından uyarılabilen melatonin salgılama yeteneğine sahiptir. Melatoninin önemli bir aktivitesi, kıl foliküllerinin östrojenlere tepkisini modüle etme yeteneğidir, bu da östrojen reseptörlerinin intra-foliküler ekspresyonunu zayıflatır [ 33 ].
Melatoninin, aktivasyonu saç köklerini oksidatif stres kaynaklı saç büyümesinin inhibisyonundan önce koruyan nükleer faktör eritroid-2 ile ilişkili faktör 2'yi uyardığı açıktır [ 34 , 35 ]. Ancak melatoninin saç folikülü biyolojisindeki rolünü anlamak hala çok sınırlıdır.
3.6. Diğer Hormonlar
3.6.1. CRH
Kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH), hipotalamusun paraventriküler çekirdeği tarafından salgılanır. Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni olarak bilinen stres hormonu sisteminin merkezi bir sürücüsüdür. İnsan derisinde, CRH ve CRH reseptörleri ilk kez neredeyse çeyrek yüzyıl önce saptandı [ 36 ]. CRH, kıl şaftı üretiminin bir inhibitörü olarak kabul edilir ve CRH ayrıca katagen fazın erken uyarılmasında yer alır. Hormonun ayrıca saç matrisindeki keratinositlerin proliferasyonunun azalması ve apoptozlarının indüklenmesi üzerinde etkisi vardır. CRH, hem doğrudan hem de dolaylı olarak saç büyümesini düzenler gibi görünmektedir - çoğunlukla insan HF'lerinde POMC gen ekspresyonunun ve POMC işlemenin yukarı regülasyonu yoluyla [ 37 ].
3.6.2. ACTH
Adrenokortikotropik hormon (ACTH), ön hipofiz bezi tarafından üretilir ve salgılanması CRH tarafından düzenlenir. ACTH, adrenal kortekste, kortizol ve androjenlerin salınımını kontrol eder ve aslında insan vücudunda çok sayıda reaksiyonda yer alır. Murin ve vizon kıl folikülleri üzerinde yapılan çalışmalar, ACTH'nin deride steroid metabolizmasını etkileyerek anagen fazı indüklediğini ileri sürmektedir [ 38 , 39 ]. ACTH'nin insan saçı büyümesindeki rolü hala belirsizdir ve henüz belirlenmemiştir.
3.6.3. kortizol
Kortizol, adrenal bezler tarafından üretilen bir steroid hormondur. İnsan vücudundaki çok çeşitli süreçlerde rol oynar. Bununla birlikte, ana işlevi vücudun stres tepkisini kontrol etmektir. Son zamanlarda, klinik uygulamada umut verici bir tanı aracı olarak saç kortizol konsantrasyonuna (HCC) özel olarak odaklanılmıştır [ 40 ]. Saç kortizol konsantrasyonunun da doğru saç büyümesi üzerinde etkisi olduğu bildirilmiştir [ 41 ]. Yüksek seviyelerde kortizol varlığı, kıl folikülü fonksiyonunun önemli modülatörleri olan hyaluronanlar ve proteoglikanların sentezinde ve erken bozunmasında bir azalma ile sıkı sıkıya bağlantılıdır; bununla birlikte, düşük kortizol seviyeleri, bu iki cilt bileşeninin bozulmasını yavaşlatarak saç büyümesi üzerinde gerçekten olumlu etkiler getirebilir [ 42].].
3.6.4. PAZAR
Tirotropin salgılatıcı hormon (TRH) hipotalamusta üretilir ve başlıca rolü, ön hipofiz bezinden TSH ve PRL salınımını düzenlemektir. TRH geni, insan saç folikülü de dahil olmak üzere insan vücudunun birçok organında eksprese edilir. Gaspar et al. TRH'nin sadece saç mili uzamasını desteklemekle kalmayıp, aynı zamanda saç döngüsü büyüme fazını da uzattığını gösterdi. Ayrıca hormon, matris keratinositlerin proliferasyonunu ve apoptozunu uyarır; apoptoz üzerindeki etkisi, p53 ve TGF-beta2 üzerindeki etkisiyle bağlantılı görünmektedir [ 43 ].
3.6.5. GALANIN
Galanin (GAL), merkezi ve periferik sinir sistemleri boyunca yaygın olarak dağılmış bir nöropeptiddir. İnsan saç folikülü GAL'nin hem kaynağı hem de hedefi olarak tanımlanmıştır. Bu nörotransmitter, insan saçı büyümesinin bir inhibitörü olarak tanınır; matris keratinositlerin proliferasyonunu azaltır, anagen fazı kısaltır ve saç gövdesi uzamasını azaltır [ 44 ].
4. Kadınların Yaşamının Farklı Aşamalarında Saçlar Üzerindeki Hormonal Etkiler
4.1. üreme yaşı
Kadınlarda üreme dönemi, hiperandrojenizm, tiroid bezi hastalıkları ve hiperprolaktinemi gibi çeşitli hormonal bozukluklardan etkilenebilir. Her ikisi de çok daha az sıklıkla meydana gelen hiperkortizolizm ve aşırı büyüme hormonu salgılanmasının yanı sıra bu endokrin işlev bozuklukları, hirsutizm, kadın tipi saç dökülmesi ve diğer alopesi biçimleri gibi saç büyüme bozukluklarına yol açabilir. Hirsutizm, üreme çağındaki kadınların %5-10'unda görülen yaygın bir endokrin bozukluktur ve kadınlarda erkek tipinde aşırı terminal kıl olarak tanımlanır [ 45 ].
Testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT) ve prohormonları dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS) ve androstenedion (A) gibi androjenler, terminal kılların büyümesinde anahtar faktörlerdir. Küçük, düz, açık vellus kıllarını daha büyük, daha kıvırcık ve daha koyu terminal kıllara dönüştürerek vücudun cinsiyete özgü bölgelerine etki ederler [ 46 ]. Kadınlarda, tipik olarak androjen fazlalığına bağlı olarak, cinsiyete özgü bölgelerde aşırı uç kıl büyümesi olduğunda hirsutizm gözlenir [ 47].]. Yüksek androjenleri olan kadınların yaklaşık %70-80'i hirsutizm gösterir, ancak birçoğu hiperandrojenemi olmaksızın aşırı saç gösterir. Hirsutizm, esas olarak plazma androjenleri ile 5-alfa redüktaz aktivite seviyelerine ve ardından androjen reseptörüne bağlanmaya bağlı olarak kıl folikülünün androjene görünür duyarlılığı arasındaki etkileşimden kaynaklanır [ 46 , 47 ]. Hirsutizm derecesini değerlendirmek için Ferriman-Gallwey görsel skorunun değiştirilmiş bir versiyonu kullanılır [ 48]. Puanlama sistemi vücudun dokuz bölgesini değerlendirir ve 0 (saç yokluğu) ile 4 (yaygın saç büyümesi) arasında bir puan verir ve bu nedenle maksimum toplam puan 36'dır. Etkilenmemiş kadınlarda toplam puan tipik olarak 8'in altındadır. (ancak bu, kadınların etnik kökenine bağlıdır). Hirsutizm en yaygın nedeni, üç ya da dört, her takım durumlarda [muhasebe, polikistik över sendromu (PCOS) olan 49 , 50 ]. Androjen fazlalığının diğer nedenleri çok daha düşük sıklıkta ortaya çıkar. Klasik olmayan konjenital adrenal hiperplazi, hiperandrojenizmi olan kadınların sadece %1.5-2.5'inde bulunur ve androjen salgılayan tümörler bu kadınların yaklaşık %0.32'sinde görülür. Cushing sendromu, hiperprolaktinemi, akromegali ve tiroid disfonksiyonu gibi hastalıklar da androjen fazlalığının nedenleri olarak dışlanmalıdır.51 ]. Hirsutizm, genelleştirilmiş, cinsel olmayan bir düzende dağılmış aşırı saç büyümesi olan ve androjen fazlalığından kaynaklanmayan, ancak genellikle belirli ilaçların (örn., fenitoin, siklosporin) kullanımının sonucu olan hipertrikozdan ayırt edilmelidir. Hirsutizm tedavisi, durumun nedenine ve ciddiyetine bağlıdır, ancak genellikle farmakolojik tedaviye (kombine östrojen-progestin oral kontraseptifler, anti-androjen ilaçları) ve doğrudan tüy alma yöntemlerine dayanır [ 51 ].
Üreme çağındaki kadınlarda androjen fazlalığı ile ilişkili ikinci bozukluk kadın tipi saç dökülmesidir (FPHL). FPHL, ön saç çizgisi hariç, kafa derisinin orta bölgesindeki saç yoğunluğunun azalması ile karakterizedir. Saç dökülmesi ve androjen fazlalığı arasındaki ilişki net değildir. Frontal-santral saç dökülmesi paterni olan kadınların çoğunda dolaşımdaki androjenler normaldir ve hirsutizm veya düzensiz adetler/anovulasyon gibi başka hiperandrojenizm semptomları göstermezler [ 52].]. Bu tip saç dökülmesi, androjen reseptörü olmayan, post-pubertal androjenizasyon eksikliği veya serum androjen eksikliği olan kadınlarda da tespit edilmiştir. Dermatologlar bu nedenle androgenetik alopesi yerine "kadın tipi saç dökülmesi" ifadesini bu tip saç dökülmesinde androjen fazlalığının bir rolü olduğunu düşündürmekten kaçınmak için kullanırlar [ 53 , 54 , 55 ]. Öte yandan, hiperandrojenizmi olan birçok kadın, androjenlerin FPHL'deki rolünü gösteren kafa derisi saç dökülmesini de sergiler ve şikayet eder. Kafa derisinde artan androjen etkisi, 5-alfa redüktazın artan aktivitesi ve daha yüksek DHT konsantrasyonları veya androjen reseptörlerine androjen bağlanması nedeniyle oluşabilir [ 53].]. Kadın tipi saç dökülmesi ilk olarak ergenlik/erken erişkinlik döneminde veya peri- veya postmenopozal yaş aralığında ortaya çıkabilir. Androjen fazlalığı olan hastalar genellikle genç erişkinlik döneminde FPHL geliştirir ve menopoz sonrası kadınlarda FPHL'nin nedeni daha karmaşıktır ve östrojen eksikliğine de bağlı olabilir. Kadın tipi saç dökülmesinin (yani aromataz genindeki polimorfizmler) ve kronik düşük dereceli kafa derisi iltihabının gelişiminde genetik faktörlerin de rolü vardır [ 56 , 57 , 58 ]. FPHL tedavisi, şiddetli saç dökülmesi veya hiperandrojenizm olduğunda 5-alfa redüktaz inhibitörleri veya antiandrojenler eklenerek minoksidil (%5) ile başlamalıdır [ 52].]. FPHL'li hastalarda prolaktin ölçümünün rolü ve faydası tartışmalı ve belirsizdir. Futterweit et al. çalışmalarında kadın tipi saç dökülmesi olan 109 hastanın %7.2'sinde hiperprolaktinemi ve %1.8'inde prolaktinoma olduğunu bildirmişlerdir [ 59 ]. Hipo ve hipertirozdan sonra, hiperprolaktinemi telogen effluvium'un bir sonraki en yaygın endokrin tetikleyicisidir. Tirotoksikozda, kafa derisi kılları ince ve yumuşaktır ve bu kaybın yoğunluğu endokrin anormalliğin ciddiyeti ile doğrudan ilişkili olmasa da hastaların %20-40'ında saçlı deri kıllarının yaygın kaybı meydana gelir [ 60].]. Hipertirozda alopesi areata ile koltuk altı, kasık, vücut ve kaş kıllarının dökülmesi de görülür. Hipotirozdaki saç, azalmış sebum salgısının bir sonucu olarak donuk, kaba ve kırılgandır ve bu hastaların %50'sine kadar yaygın alopesi gözlenir. Ayrıca genital ve sakal kıllarının kaybı da vardır [ 60 ]. Otoimmün tiroid hastalığı olan hastalarda tiroid fonksiyonundan bağımsız olarak birçok cilt problemi de fark edilir. Alopesi areata tipik olarak tiroid disfonksiyonuna neden olan bir otoimmün bozukluk ile ilişkilidir ve bu vakaların yaklaşık %60'ında yaygın alopesi gözlenebilir [ 60 , 61 ].
4.2. Gebelik
Hamilelik sırasında teloptoz evresi ertelenir ve dökülen saç sayısı azalır. Ayrıca, hamilelik sırasında kafa derisi kıllarının çapı artar [ 62 ]. Bu fenomen genellikle gebelik sırasında yüksek östrojen seviyelerinin etkisine bağlanır [ 62 ]. Bununla birlikte, hamilelikte görülen karmaşık değişiklikler (insan koryonik gonadotropin, progesteron, prolaktin, sayısız büyüme faktörü ve sitokinlerdeki artışlar dahil) saç büyüme hızındaki, saç çapındaki ve anajen/ hamile kadınlarda gözlenen telojen oranı [ 63 , 64 , 65]. Gebeliğe bağlı hormonal değişiklikler, esas olarak karın, alt sırt ve uyluklarda bazı yeni terminal saç büyümesine neden olabilir [ 66 ]. Hamilelik sırasında ani ve şiddetli hirsutizm ve/veya akne, luteomalar veya Cushing sendromu gibi malign yumurtalık veya adrenal durumların bir belirtisi olabilir [ 67 , 68 , 69 ].
Birçok hasta doğumdan iki ila dört ay sonra telojen effluviumdan muzdariptir. Yaygın olarak tanımlanan bir fenomen olan doğum sonrası telojen effluvium (PPTE), senkronize teloptoz ile açıklanır ve 6-24 hafta sürer ve nadiren 15 aya kadar sürebilir [ 70 ].
4.3. Menopoz
Genel nüfusta menopoz sonrası kadınların oranı artıyor ve genel sağlık sorunlarının yanı sıra kozmetik kaygıları da uygun dikkat gerektiriyor. Kadın tipi saç dökülmesi (FPHL) ve yüzde hirsutizm sıklıkla menopozda görülür. Perimenopozal dönem veya menopoza geçiş sırasında saç yoğunluğu ve çapında belirgin azalmalar meydana gelir [ 71 ]. Yumurtalık östrojen üretiminin kesilmesi ve diğer hormonlar, büyüme faktörleri ve sitokinler ile karmaşık etkileşimlerin saç büyüme özelliklerindeki değişikliklere katkıda bulunduğundan şüphelenilmektedir [ 63 , 71 ]. Östrojen seviyeleri menopozdan sonra aniden düşerken androjen salgısı yaşlanma ile yavaş yavaş azalır ve yaşamın sonraki aşamalarına kadar korunur [ 72].]. Menopozdan sonra luteinize edici hormondaki (LH) artış, yumurtalık androjen üretimini sürdürür. Östrojenlerin yokluğunda ve viseral yağ dokusunda birikme eğiliminde, seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) konsantrasyonlarında belirgin bir azalma ve ardından serbest androjen indeksinde artış gözlenir. Ayrıca, tipik olarak menopozdan sonra artan insülin direnci ve hiperinsülinemi, androjen sekresyonunu daha da kötüleştirebilir. Serum androjen seviyeleri premenopozda bulunanları aşmamasına rağmen, östrojen ve androjen üretiminde açıklanan dengesizlik yüzde birkaç terminal kıl görünümüne ve vücut ve kafa derisi kıllarında azalmaya neden olabilir. FPHL özellikle parietal ve frontosagital bölgelerdeki saç köklerini etkiler.70 ]. Kadınların yaklaşık yarısı menopozdan sonra aşırı yüz büyümesi bildirmektedir [ 70 ]. Ancak menopozun saç özellikleri üzerindeki rolünü anlamak zordur, çünkü yaşa bağlı değişiklikler hormonal değişikliklerle bir arada olabilir ve örtüşebilir [ 63 , 73 ]. Yaşla birlikte vücut kıl skorundaki artan azalma, bunun yalnızca menopozun endokrin değişiklikleriyle ilgili olmadığını düşündürmektedir [ 73 ]. Menopoz sonrası kadınlarda malign olmayan kökenli şiddetli virilizasyon nadirdir.
5. Sonuçlar
Deri bir endokrin organ olarak kabul edilebilir, çünkü ilişkili hormon reseptörlerinin ekspresyonu ile çeşitli hormonları sentezleyebildiği gösterilmiştir [ 74 , 75 ]. Saç büyümesi üzerindeki birçok hormonal yol ve etki literatürde zaten tanımlanmış olmasına rağmen, hormonal düzenlemenin saç büyümesi üzerindeki tam etkisi hakkında daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.
Finansman
Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.
Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Kısaltmalar
T testosteron
DHT dihidrotestosteron
DHEA-S dehidroepiandrosteron sülfat
A androstendion
E2 Estrojen
PRL prolaktin
IGF-1 İnsülin benzeri büyüme faktörü
TGF-beta Dönüşen büyüme faktörü-beta
17 beta-HSD 17β-Hidroksisteroid dehidrojenaz
E2 östradiol
sol Lüteinleştirici hormon
PRL-R prolaktin reseptörleri
HF'ler İnsan saç kökleri
IFNy interferon gama
TNFa Tümör nekroz faktörü alfa
PAZAR Tirotropin salgılatıcı hormon
TSH Tiroid uyarıcı hormon
T4 tiroksin
T3 triiyodotironin
ATP Adenozin trifosfat
HPT ekseni Hipotalamik-hipofiz-tiroid ekseni
CRH Kortikotropin salgılatıcı hormon
HPA ekseni Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen
POMC Pro-opiomelanokortin
ACTH Adrenokortikotropik hormon
HCC Saç kortizol konsantrasyonu
TGF-beta2 Dönüştürücü büyüme faktörü-beta 2
GAL Galanin
PCOS Polikistik over sendromu
FPHL Kadın tipi saç dökülmesi
HIPC Doğum sonrası telojen effluvium
SHBG Seks hormonu bağlayıcı globulin
Monika Grymowicz 1,†OrcID,Ewa Rudnicka 1,†OrcID,Agnieszka Podfigurna 2,Paulina Napierala 2,Roman Smolarczyk 1,Katarzyna Smolarczyk 3,* veBlazej Meczekalski 2,*
1
Jinekolojik Endokrinoloji Anabilim Dalı, Varşova Tıp Üniversitesi, 4822 Varşova, Polonya
2
Jinekolojik Endokrinoloji Anabilim Dalı, Poznan Tıp Bilimleri Üniversitesi, 4861 Poznan, Polonya
3
Dermatoloji ve Venereoloji Bölümü, Varşova Tıp Üniversitesi, 4822 Varşova, Polonya
*
Referanslar
Ceruti, JM; Leiros, GJ; Balana, ME Androjenler ve androjen reseptörünün cilt ve saç foliküllerinde etkisi. Mol. Hücre. endokrinol. 2018 , 465 , 122–133. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Inui, S.; Itami, S. Androjen insan saç folikülü üzerindeki etkileri: Perspektifler. Tecrübe. Dermatol. 2013 , 22 , 168-171. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mason, KA; Schoelwer, MJ; Rogol, AD Bebeklik, çocukluk ve ergenlik döneminde Androjenler: Fizyoloji ve klinik uygulamada kullanım. endokr. Rev. 2020 , 41 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Schneider, MR; Schmidt-Ullrich, R.; Paus, R. Dinamik bir miniorgan olarak saç folikülü. Kör. Biol. 2009 , 19 , R132–R142. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Lepselter, J.; Elman, M. Lazer epilasyonda biyolojik ve klinik yönler. J. Dermatol. Davranmak. 2004 , 15 , 72-83. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hernandez, İ.; Alam, M.; Platt, C.; Hardman, J.; Akıllı, E.; Poblet, E.; Bertolini, M.; Duraklat, R.; Jimenez, F. Katagen ve telojen insan saç folikülleri arasında ex vivo daha kesin ayrım için bir teknik. J. Am. Acad. Dermatol. 2018 , 79 , 558–559. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Walters, KA; Rodriguez Paris, V.; Aflatunyan, A.; Handelsman, DJ Androgens ve yumurtalık işlevi: Temel keşif araştırmalarından klinik etkiye çeviri. J. Endokrinol. 2019 , 242 , R23–R50. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hoffmann, R.; Rot, A.; Niiyama, S.; Billich, A. İnsan saç folikülündeki steroid sülfataz, dermal papillada yoğunlaşır. J. Araştır. Dermatol. 2001 , 117 , 1342-1348. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Chaturvedi, AP; Dehm, SM Androjen reseptör bağımlılığı. Reklam Tecrübe. Med. Biol 2019 , 1210 , 333–350. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kariya, Y.; Moriya, T.; Suzuki, T.; Çiba, M.; Ishida, K.; Takeyama, J.; Endoh, M.; Watanabe, M.; Sasano, H. İnsan derisi ekindeki seks steroid hormonu reseptörleri ve neoplazmaları. endokr. J. 2005 , 52 , 317-325. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kahverengi, TM; Krishnamurthy, K. Histoloji, Saç ve Folikül. Gelen StatPearls ; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, Florida, ABD, 2020. [ Google Akademik ]
Ohnemus, U.; Üenalan, M.; Inzunza, J.; Gustafsson, JA; Paus, R. Bir östrojen hedefi ve kaynağı olarak saç folikülü. endokr. Rev. 2006 , 27 , 677–706. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Randall, VA Saç köklerinin hormonal düzenlenmesi biyolojik bir paradoks sergiler. Semin. Hücre Geliştirme Biol. 2007 , 18 , 274–285. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Truong, AT; Düez, C.; Belayew, A.; Renard, A.; Pictet, R.; Bell, GI; Martial, JA İnsan prolaktin geninin izolasyonu ve karakterizasyonu. EMBO J. 1984 , 3 , 429-437. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Goffin, V.; Binart, N.; Touraine, P.; Kelly, PA Prolaktin: Eski bir hormonun yeni biyolojisi. Annu. Rev. Physiol. 2002 , 64 , 47-67. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Castle-Miller, J.; Bates, DO; Anjiyogenezi düzenleyen Tortonese, DJ Mekanizmaları, hipofiz fonksiyonunun mevsimsel kontrolünün temelini oluşturur. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 2017 , 114 , E2514–E2523. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ignacak, A.; Kasztelnik, M.; Sliwa, T.; Korbut, RA; Rajda, K.; Guzik, TJ Prolaktin—Sadece laktotrofin değil. “Eski” hormonun “yeni” bir görünümü. J. Physiol. farmakol. 2012 , 63 , 435–443. [ Google Akademik ]
Foitzik, K.; Krause, K.; Conrad, F.; Nakamura, M.; Funk, W.; Paus, R. İnsan kafa derisi saç folikülleri, apoptoz güdümlü saç folikülü gerilemesinin otokrin ve/veya parakrin promotörü olarak hizmet eden prolaktin için hem hedef hem de kaynaktır. NS. J. Pathol. 2006 , 168 , 748–756. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Martinet, L.; Alain, D.; Weiner, C. Vizonda tüy dökümünün fotoperiyodik kontrolünde prolaktinin rolü (Mustela vison). J. Endokrinol. 1984 , 103 , 9-15. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Duncan, MJ; Goldman, BD Djungarian hamsteri Phodopus sungorus'ta yıllık tüy rengi döngüsünün hormonal düzenlenmesi. II. Prolaktinin rolü. J. Uzm. Zool. 1984 , 230 , 97-103. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Craven, AJ; Ormandı, CJ; Robertson, FG; Wilkins, RJ; Kelly, PA; Nixon, AJ; Pearson, AJ Prolaktin sinyali, saç folikülünün zamanlama mekanizmasını etkiler: Prolaktin reseptörü nakavt farelerde saç büyüme döngülerinin analizi. Endokrinoloji 2001 , 142 , 2533–2539. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Langan, EA; Vidalı, S.; Pigat, N.; Funk, W.; Lisztes, E.; Biro, T.; Goffin, V.; Griffiths, CEM; Paus, R. Tümör nekroz faktörü alfa, interferon gama ve P maddesi insan derisinde hipofiz dışı prolaktin ekspresyonunun yeni modülatörleridir. PLoS BİR 2013 , 8 , e60819. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Slominski, A.; Malarkey, WB; Wortsman, J.; Asa, SL; Carlson, A. İnsan derisi büyüme hormonunu ifade eder, ancak prolaktin genini ifade etmez. J. Lab. Klinik. Med. 2000 , 136 , 476-481. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Glickman, SP; Rosenfield, RL; Bergenstal, RM; Helke, J. Hiperprolaktinemik kadınlarda yüksek serbest testosteron dahil çoklu androjenik anormallikler. J. Clin. endokrinol. Metab. 1982 , 55 , 251–257. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Schiebinger, RJ; Chrousos, GP; Kültür, GBJ; Loriaux, DL Normal ve hiperprolaktinemik deneklerde serum prolaktininin plazma adrenal androjenleri ve dehidroepiandrosteron sülfat üretimi ve metabolik klirens oranı üzerindeki etkisi. J. Clin. endokrinol. Metab. 1986 , 62 , 202-209. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Serafini, P.; Lobo, RA Prolaktin, periferik androjen metabolizmasını modüle eder. Fertil. steril. 1986 , 45 , 41-46. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Van Beek, N.; Bodo, E.; Kromminga, A.; Gaspar, E.; Meyer, K.; Zmijewski, MA; Slominski, A.; Wenzel, BE; Paus, R. Tiroid hormonları, insan saç folikül fonksiyonlarını doğrudan değiştirir: Anagen uzaması ve hem saç matrisi keratinosit proliferasyonunu hem de saç pigmentasyonunun uyarılması. J. Clin. endokrinol. Metab. 2008 , 93 , 4381-4388. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Bodo, E.; Kromminga, A.; Biro, T.; Borbiro, İ.; Gaspar, E.; Zmijewski, MA; van Beek, N.; Langbein, L.; Slominski, AT; Paus, R. İnsan dişi saç kökleri, tiroid uyarıcı hormon için doğrudan, klasik olmayan bir hedeftir. J. Araştır. Dermatol. 2009 , 129 , 1126-1139. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Wallace, DC; Fan, W.; Procaccio, V. Mitokondriyal enerji ve terapötikler. Annu. Rev. Pathol. 2010 , 5 , 297–348. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Vidalı, S.; Knuever, J.; Lerchner, J.; Giesen, M.; Biro, T.; Klinger, M.; Köfler, B.; Funk, W.; Poeggeler, B.; Paus, R. Hipotalamik-Hipofiz-Tiroid ekseni hormonları, insan saç köklerinde mitokondriyal fonksiyonu ve biyogenezi uyarır. J. Araştır. Dermatol. 2014 , 134 , 33–42. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Knuever, J.; Poeggeler, B.; Gaspar, E.; Klinger, M.; Hellwig-Burgel, T.; Hardenbicker, C.; Toth, BI; Biro, T.; Paus, R. Tirotropin Salıcı hormon, insan epidermisindeki mitokondriyal biyolojiyi kontrol eder. J. Clin. endokrinol. Metab. 2012 , 97 , 978–986. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Slominski, A.; Tobin, DJ; Zmijewski, MA; Wortsman, J.; Paus, R. Derideki Melatonin: Sentez, metabolizma ve fonksiyonlar. Trendler Endokrinol. Metab. 2008 , 19 , 17–24. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kobayashi, H.; Kromminga, A.; Dunlop, TW; Tychsen, B.; Conrad, F.; Suzuki, N.; Memezawa, A.; Bettermann, A.; Ayba, S.; Carlberg, C.; et al. Nöroektodermal-mezodermal etkileşimlerde melatoninin rolü: Kıl folikülü melatonin sentezler ve fonksiyonel melatonin reseptörlerini eksprese eder. FASEB J. 2005 , 19 , 1710–1712. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Janjetovic, Z.; Jarrett, SG; Lee, EF; Duprey, C.; Reiter, RJ; Slominski, AT Melatonin ve metabolitleri, insan melanositlerini UVB kaynaklı hasara karşı korur: NRF2 aracılı yolların katılımı. bilim Cum. 2017 , 7 , 1274. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Haslam, İŞ; Jadkauskaite, L.; Szabo, IL; Staj, S.; Hesebeck-Brinckmann, J.; Jenkins, G.; Bhogal, RK; Lim, FL; Farjo, N.; Farjo, B.; et al. Bir insan (mini-) organında oksidatif hasar kontrolü: Nrf2 Aktivasyonu, oksidatif stres kaynaklı saç büyümesinin inhibisyonuna karşı koruma sağlar. J. Araştır. Dermatol. 2017 , 137 , 295–304. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Slominski, A.; Ermak, G.; Hwang, J.; Chakraborty, A.; Mazurkiewicz, JE; Mihm, M. Proopiomelanocortin, kortikotropin salgılatıcı hormon ve kortikotropin salgılatıcı hormon reseptör genleri insan derisinde ifade edilir. FEBS Lett. 1995 , 374 , 113-116. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Üstünde.; İto, T.; Kromminga, A.; Bettermann, A.; Takigawa, M.; Kees, F.; Straub, RH; Paus, R. İnsan saç kökleri, hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin işlevsel bir eşdeğerini gösterir ve kortizol sentezler. FASEB J. 2005 , 19 , 1332-1334. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Duraklat, R.; Maurer, M.; Slominski, A.; Czarnetzki, BM Mast hücresinin murin saç büyümesine katılımı. geliştirici Biol. 1994 , 163 , 230–240. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Rose, J. Adrenokortikotropik Hormon (ACTH), ancak alfa-melanosit uyarıcı hormon (a-MSH) değil, adrenalektominin bir aracısı olarak vizonda saç büyümesine neden oldu. J. Araştır. Dermatol. 1998 , 110 , 456-457. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cieszynski, L.; Jendrzejewski, J.; Wisniewski, P.; Owczarzak, A.; Sworczak, K. Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen bozuklukları olmayan bir popülasyonda saç kortizol konsantrasyonu. Reklam Klinik. Tecrübe. Med. 2019 , 28 , 369-373. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Xiang, L.; Sunesara, İ.; Rehm, KE; Marshall, GD, Jr. Saç kortizol konsantrasyonları saç büyüme hızı ile ilişkilidir. Nöroimmünomodülasyon 2016 , 23 , 287–294. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Thom, E. Stres ve saç büyüme döngüsü: Kortizol kaynaklı saç büyüme bozulması. J. İlaçlar Dermatol. JDD 2016 , 15 , 1001–1004. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Gaspar, E.; Hardenbicker, C.; Bodo, E.; Wenzel, B.; Ramot, Y.; Funk, W.; Kromminga, A.; Paus, R. Tirotropin salgılatıcı hormon (TRH): İnsan saçı büyüme kontrolünde yeni bir oyuncu. FASEB J. 2009 , 24 , 393-403. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Holub, BS; Kloepper, JE; Toth, BI; Biro, T.; Köfler, B.; Paus, R. Nöropeptid galanin, insan saçı büyümesinin yeni bir inhibitörüdür. Br. J. Dermatol. 2012 , 167 , 10–16. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rosenfield, RL Klinik Uygulama. Hirsutizm. N. İngilizce J. Med. 2005 , 353 , 2578–2588. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kini, S.; Ramalingam, Marcus hirsutizm. geri zekalılar. Jinekol. tekrar. MED. 2018 , 28 , 129-135. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hatch, R.; Rosenfield, RL; Kim, MH; Tredway, D. Hirsutizm: Etkiler, etiyoloji ve yönetim. NS. J. Obstet. Jinekol. 1981 , 140 , 815-830. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ferriman, D.; Gallwey, JD Kadınlarda vücut kıllarının büyümesinin klinik değerlendirmesi. J. Clin. endokrinol. Metab. 1961 , 21 , 1440–1447. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Escobar-Morreale, HF; Carmina, E.; Dewaily, D.; Gambineri, A.; Kelestimur, F.; Moghetti, P.; Pugeat, M.; Qiao, J.; Wijeyaratne, CN; Witchel, SF; et al. Hirsutizm epidemiyolojisi, teşhisi ve yönetimi: Androjen Fazlalığı ve Polikistik Over Sendromu Derneği tarafından bir fikir birliği beyanı. Hımm. tekrar. Güncelleme 2012 , 18 , 146–170. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ehrmann, DA; Rosenfield, RL; Barnes, RB; Brigel, DF; Şeyh, Z. Androjen fazlalığı olan kadınlarda fonksiyonel yumurtalık hiperandrojenizminin tespiti. N. İngilizce J. Med. 1992 , 327 , 157-162. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Martin, KA; Anderson, RR; Chang, RJ; Ehrmann, DA; Lobo, RA; Murad, MH; Pugeat, MM; Rosenfield, RL Premenopozal kadınlarda hirsutizm değerlendirilmesi ve tedavisi: Bir endokrin toplum klinik uygulama kılavuzu. J. Clin. endokrinol. Metab. 2018 , 103 , 1233–1257. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Carmina, E.; Aziz, R.; Bergfeld, W.; Escobar-Morreale, HF; Futterweit, W.; Huddleston, H.; Lobo, R.; Olsen, E. Kadın Tipi saç dökülmesi ve androjen fazlalığı: Multidisipliner androjen fazlalığı ve PCOS komitesinden bir rapor. J. Clin. endokrinol. Metab. 2019 , 104 , 2875–2891. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Olsen, EA; Hordinsky, M.; Roberts, JL; Whiting, DA Kadın tipi saç dökülmesi. J. Am. Acad. Dermatol. 2002 , 47 , 795. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Birch, MP; Lalla, SC; Messenger, AG Kadın tipi saç dökülmesi. Klinik. Tecrübe. Dermatol. 2002 , 27 , 383-388. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kuzen, P.; Messenger, A. Tam androjen duyarsızlığı sendromunda kadın tipi saç dökülmesi. Br. J. Dermatol. 2010 , 162 , 1135–1137. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Yip, L.; Zaloumis, S.; Irwin, D.; Severi, G.; Hopper, J.; Giles, G.; Harrap, S.; Sinclair, R.; Ellis, J. Gene-Wide aromataz geni (CYP19A1) ve kadın tipi saç dökülmesi arasındaki ilişki çalışması. Br. J. Dermatol. 2009 , 161 , 289–294. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ramos, PM; Brianezi, G.; Martins, AC; da Silva, MG; Marks, BEN; Miot, HA Kadın tipi saç dökülmesi olan bireylerin foliküllerinde apoptozis, perifoliküler mikroinflamasyon ile ilişkilidir. Int. J. Kozmet. bilim 2016 , 38 , 651-654. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Pekmezci, E.; Türkoğlu, M.; Gökalp, H.; Kutlubay, Z. Minoxidil, HaCaT Hücrelerinde İnterlökin-1 alfa gen ekspresyonunu aşağı regüle eder. Int. J. Trichol. 2018 , 10 , 108–112. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Futterweit, W.; Dunaif, A.; evet, HC; Kingsley, P. Diffüz alopesili ardışık 109 kadın hastada hiperandrojenizm prevalansı. J. Am. Acad. Dermatol. 1988 , 19 , 831-836. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Heymann, WR Tiroid hastalığının deri bulguları. J. Am. Acad. Dermatol. 1992 , 26 , 885–902. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Puri, N. Tiroid hastalığının kutanöz belirtileri üzerine bir çalışma. Hint J. Dermatol. 2012 , 57 , 247–248. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Nissimov, J.; Elchalal, U. Saç derisinde hamilelik sırasında saç çapı artar. Klinik. Tecrübe. Dermatol. 2003 , 28 , 525–530. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mirmirani, P. Menopozda hormonal değişiklikler: Kadınlarda 'orta yaş saç krizine' katkıda bulunurlar mı? Br. J. Dermatol. 2011 , 165 (Ek 3), 7–11. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Yoon, SY; Yoon, JS; Jo, SJ; Shin, CY; Shin, JY; Kim, JI; Kwon, Ö.; Kim, KH Plasental büyüme faktörünün saç büyümesindeki rolü. J. Dermatol. bilim 2014 , 74 , 125-134. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mirallas, Ö.; Grimalt, R. Doğum sonrası telogen effluvium yanılgısı. Cilt Ek Bozukluğu. 2016 , 1 , 198–201. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Yang, Y.; Han, Y.; Wang, W.; Du, T.; Li, Y.; Zhang, J.; Yang, D.; Zhao, X. Hamilelik sırasında yeni terminal gövde ve yüzdeki kıl büyümesinin değerlendirilmesi: Hirsutizm için basitleştirilmiş bir görsel puanlama sistemi geliştirmeye doğru. Fertil. steril. 2016 , 105 , 494–500. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Nassi, R.; Ladu, C.; Vezzosi, C.; Mannelli, gebelikte M. Cushing sendromu. Jinekol. endokrinol. 2015 , 31 , 102–104. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Verma, V.; Paul, S.; Şahal, K.; Singh, J. Gebelik luteomu: Nadir bir vaka sunumu. Int. J. Uygulama Temel Med. Araş. 2016 , 6 , 282–283. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Papantoniou, N.; Belitsos, P.; Hatzipapas, İ.; Rodolakis, A.; Papaspiru, İ.; Antsaklis, A. Krukenberg tümörü nedeniyle gebelikte aşırı hirsutizm. J. Anne. Fetal Yenidoğan Med. 2011 , 25 , 869-871. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Pierard-Franchimont, C.; Pierard, GE Kadınlarda saç folikülü dinamiklerinde değişiklikler. BioMed Arş. Int. 2013 , 2013 , 957432. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Mirmirani, P. Orta yaştaki kadınlarda saç dökülmesini yönetmek. Maturitas 2013 , 74 , 119-122. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Dolinko, AV; Ginsburg, ES Menopozda hiperandrojenizm: Bir olgu sunumu ve literatür taraması. Fertil. Araş. Pratik yapın. 2015 , 1 , 7. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ali, İ.; Wojnarowska, F. Menopozdan sonra kafa derisi, yüz ve vücut kıllarında fizyolojik değişiklikler: Sübjektif değişikliklerin kesitsel popülasyona dayalı bir çalışması. Br. J. Dermatol. 2011 , 164 , 508–513. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Chen, tuvalet; Zouboulis, CC Hormonları ve pilosebaceus birimi. Dermatoendokrinoloji 2009 , 1 , 81-86. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Chen, W.; Tsai, S.-J.; Sheu, H.-M.; Tsai, J.-C.; Zouboulis, CC Kültürlenmiş insan SZ95 sebositlerinde sentezlenen Testosteron, esas olarak dehidroepiandrosterondan türetilir. Tecrübe. Dermatol. 2010 , 19 , 470-472. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
© 2020 yazarlar tarafından. Lisans Sahibi MDPI, Basel, İsviçre. Bu makale, Creative Commons Attribution (CC BY) lisansının hüküm ve koşulları altında dağıtılan bir açık erişim makalesidir
Comments